采用了電熱降膜蒸發(fā)原理，即利用已被預(yù)熱（80℃）了的水降淋，在電熱管的外表形成高溫（80℃）液膜并立刻蒸發(fā)，產(chǎn)生一次純蒸汽（127℃），并作為下一效的熱源，再經(jīng)過一次熱交換又產(chǎn)生二次純蒸汽作為下一效的熱源，同時(shí)產(chǎn)生的凝水就是蒸餾水，經(jīng)過六次熱交換就可使電熱的有效利用率提高了43%。
蒸餾器是利用蒸餾法分離物質(zhì)的器具。在中國古代，它一般用于煉丹術(shù)、制燒酒、蒸花露水等。不同的用途有不同的形制和起源。 煉丹術(shù)中的蒸餾器主要源于古人抽砂煉汞的實(shí)踐。我國古代的水銀煉制，早是采用簡(jiǎn)單的低溫氧化焙燒法，東漢時(shí)發(fā)展成密閉抽汞法，把容器密封起來，加熱時(shí)，丹砂分解出的水銀蒸汽冷凝在容器內(nèi)壁。這種煉汞設(shè)備再加上冷凝裝置和汞收集器，就構(gòu)成了一種較為原始的蒸餾器。煉丹家們長期使用的所謂“火在上、水在下"的未濟(jì)爐，就是把冷凝器置于爐內(nèi)的一種簡(jiǎn)單蒸餾器。后來，煉丹家們又將冷凝器與加熱爐分開，使得這種形式的蒸餾器發(fā)展到了完善程度，其代表就是吳悮《丹房須知》及宋應(yīng)星《天工開物》中的描述。
1、液相色譜儀維護(hù)保養(yǎng)
一、流動(dòng)相的要求
液相色譜是樣品組分在柱填料與流動(dòng)相之間質(zhì)量交換而達(dá)到分離的目的，因此要求流動(dòng)相具備以下特點(diǎn)：
1 純度 流動(dòng)相必須用HPLC級(jí)的試劑，使用前過濾除去其中的顆粒性雜質(zhì)和其他物質(zhì)(使用0.45um或更細(xì)的膜過濾)。溶劑所含雜質(zhì)在柱上積累，會(huì)影響色譜柱的使用壽命。
2 溶解度 樣品的溶解度要適宜如果溶解度，如果溶解度欠佳樣品會(huì)在柱頭沉淀，不但影響純化分離，還會(huì)縮短柱子的使用壽命。
3 粘度要低(應(yīng)<2cp) 高粘度溶劑會(huì)影響溶質(zhì)的擴(kuò)散、傳質(zhì)，降低柱效，還會(huì)使柱壓降增加，使分離時(shí)間延長。選擇沸點(diǎn)在100℃以下的流動(dòng)相。
4 樣品易于回收。應(yīng)選用揮發(fā)性溶劑。
5 流動(dòng)相 PH 采用反相色譜法分離弱酸(3≤pKa≤7)或弱堿(7≤pKa≤8)樣品時(shí)，通過調(diào)節(jié)流動(dòng)相的pH值，以抑制樣品組分的解離，增加組分在固定相上的保留，并改善峰形的技術(shù)稱為反相離子抑制技術(shù)。對(duì)于弱酸，流動(dòng)相的pH值越小，組分的k值越大，當(dāng)pH值遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于弱酸的pKa值時(shí)，弱酸主要以分子形式存在;對(duì)弱堿，情況相反。分析弱酸樣品時(shí)，通常在流動(dòng)相中加入少量弱酸，常用50mmol/L磷酸鹽緩沖液和1%醋酸溶液;分析弱堿樣品時(shí)，通常在流動(dòng)相中加入少量弱堿，常用50mmol/L磷酸鹽緩沖液和30mmol/L三乙胺溶液。
2、液相色譜儀的日常維
2.1一切分析準(zhǔn)備工作做好后，依次按順序打開穩(wěn)壓電源、高壓輸液泵、柱溫箱、檢測(cè)器，待以上各部件自檢結(jié)束后，打開連接儀器的電腦，啟動(dòng)工作軟件。
儀器分析工作結(jié)束后，關(guān)閉工作軟件，再依次按順序關(guān)閉檢測(cè)器、柱溫箱、高壓輸液泵。
2.2對(duì)流動(dòng)相的要求
液相色譜所用的流動(dòng)相一般為低沸點(diǎn)有機(jī)溶劑與水或者緩沖溶液的混合物。為保證液相色譜儀器的正常使用，所有流動(dòng)相必須是色譜級(jí)的，且經(jīng)過過濾雜質(zhì)、排除氣泡后裝入干凈的流動(dòng)相貯存瓶中待用。
2.2.1流動(dòng)相的物理性能要求
對(duì)分析物要有足夠的溶解能力，以利于提高檢驗(yàn)的靈敏度；流動(dòng)相的黏度要小，以保證合適的柱降壓；流動(dòng)相的沸點(diǎn)要低，以利于制備分離時(shí)樣品的回收； ?
2.2.2流動(dòng)相的溫度
一般以硅膠為基質(zhì)的色譜柱高使用溫度不超過60℃，以低于40℃為宜。溫度過高會(huì)加速鍵合相水解和硅膠的溶解，從而使填料性質(zhì)改變，柱塌陷，降低柱效。低使用溫度不超過0℃。 ?
2.2.3流動(dòng)相的過濾
所有流動(dòng)相在使用前都必須經(jīng)過0.45μm（或0.22μm）的有機(jī)相/脂溶性和水相（水溶性）濾膜過濾，以除去雜質(zhì)微粒。 ?
2.2.4流動(dòng)相的脫氣
液相色譜所用到的流動(dòng)相必須預(yù)先脫氣，否則容易在系統(tǒng)內(nèi)產(chǎn)生氣泡，影響泵的工作， 影響基線的穩(wěn)定性。此外，溶解在流動(dòng)相中的氧還可能與樣品、流動(dòng)相反應(yīng)。溶解氧能與某些有機(jī)溶劑（如甲醛、4氫呋喃）形成有紫外吸收的絡(luò)合物，提高背景吸收，會(huì)在梯度洗脫時(shí)造成基線漂移或形成鬼峰。 ?
色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，結(jié)合色譜及質(zhì)譜的技術(shù)，是目前分離和鑒定的重要的分析方法之一。
其中液相色譜-質(zhì)譜儀應(yīng)用更為廣泛，液相色譜除了能分析一般的化合物，還能分析氣相色譜不能分析的強(qiáng)極性、熱不穩(wěn)定性、難揮發(fā)的化合物。
液相色譜質(zhì)譜儀由色譜儀、接口、質(zhì)譜儀、電子系統(tǒng)、記錄系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)六大部分組成，是一種高端的檢測(cè)儀器，儀器的良好工作狀態(tài)是檢測(cè)準(zhǔn)確度的一個(gè)重要影響因子。
為了保證儀器有一個(gè)良好的狀態(tài)，保證檢測(cè)結(jié)果的可靠性，需要正確合理的使用和維護(hù)儀器。
下面以質(zhì)譜儀為例，從儀器進(jìn)樣系統(tǒng)、色譜柱系統(tǒng)、質(zhì)譜系統(tǒng)等各個(gè)系統(tǒng)的日常維護(hù)保養(yǎng)進(jìn)行詳細(xì)闡述；
并對(duì)使用過程中容易遇到的問題進(jìn)行分析，提出解決方法。
液相部分的維護(hù)
開機(jī)注意事項(xiàng)
要求使用220V單相交流電。如發(fā)生斷電，不管任何原因造成的，首先關(guān)閉儀器面板左下角的開關(guān)，等待供電恢復(fù)10分鐘以上再開啟電源，否則有可能燒毀電路板。
儀器運(yùn)行時(shí)需提供純度>99%的氮?dú)庾鳛閲婌F與干燥氣，輸出壓力為0.6～0.7MPa。
實(shí)驗(yàn)開始前先檢查液氮罐液體存量是否充足。
儀器開機(jī)時(shí)，確認(rèn)電源已經(jīng)連接而且氣振閥處于關(guān)閉，打開儀器總電源，隨后將前面板左下方的電源按鍵按下，真空泵即開始工作。
大約2～3分鐘后，儀器內(nèi)置的系統(tǒng)啟動(dòng)完畢，可以開啟Mass hunter軟件與儀器通訊。
等待四極桿溫度達(dá)到100℃，高真空達(dá)到4×10-5Torr之后，即可進(jìn)行調(diào)諧或開始實(shí)驗(yàn)。
在儀器開始抽真空時(shí)，請(qǐng)不要打開前級(jí)泵上的氣振閥，否則可能因?yàn)榛赜臀廴菊婵涨惑w內(nèi)部。
流動(dòng)相的要求
每次開機(jī)前，保證超純水和流動(dòng)相的新鮮，泵的各個(gè)管路不應(yīng)余留上次殘留的溶劑。
流動(dòng)相需符合HPLC與LC-MS要求等級(jí)，流動(dòng)相中盡量加易揮發(fā)的鹽，盡量不使用表面活性劑之類；
否則容易導(dǎo)致離子抑制，表面活性劑產(chǎn)生的加合物和離子簇會(huì)干擾質(zhì)譜數(shù)據(jù)。
如果遇到離子抑制，可以把樣品峰往后推或者改變提取方法，或者考慮用APCI源。
盡量不使用無揮發(fā)性的緩沖劑，例如，磷酸緩沖劑等，磷酸鹽及其他不揮發(fā)緩沖鹽在離子源會(huì)沉淀并堵塞毛細(xì)管等。
另外液質(zhì)不能承受過大流速。溶劑瓶避免陽光直射。
樣品的要求
保證樣品的清潔，進(jìn)樣前盡量使用0.22m的濾膜濾過，避免樣品太臟而堵塞色譜柱或離子源的毛細(xì)管;
樣品溶劑必須是色譜純，應(yīng)該和流動(dòng)相比例一致;進(jìn)樣濃度不宜太高，因?yàn)樘邼舛鹊臉悠啡菀孜廴眷`敏度高的儀器，進(jìn)而影響檢驗(yàn)結(jié)果。
由于液質(zhì)的流速較小(ESI一般為0.2mL/min)，所以配置樣品的溶劑強(qiáng)度不能太大；
盡量小于起始比例，否則，會(huì)出現(xiàn)保留時(shí)間偏移、峰形扭曲等問題。
進(jìn)樣系統(tǒng)的維護(hù)
對(duì)于液相色譜來說，無論是手動(dòng)進(jìn)樣還是自動(dòng)進(jìn)樣，都是使用六通閥進(jìn)樣的。
進(jìn)樣裝置要求：密封性好，死體積小，重復(fù)性好，保證中心進(jìn)樣，進(jìn)樣時(shí)對(duì)色譜系統(tǒng)的壓力、流量影響小樣。
六通閥使用及維護(hù)注意事項(xiàng)：
①樣品溶液進(jìn)樣前必須用0.45m濾膜過濾，以減少微粒對(duì)進(jìn)樣閥的磨損。
②轉(zhuǎn)動(dòng)閥芯時(shí)不能太慢，更不能停留在中間位置，否則流動(dòng)相受阻，使泵內(nèi)壓力劇增；
甚至超過泵的限值壓力;再轉(zhuǎn)到進(jìn)樣位時(shí)，過高的壓力將使柱頭損壞。
③為防止緩沖鹽和樣品殘留在進(jìn)樣閥中，每次分析結(jié)束后應(yīng)沖洗進(jìn)樣閥。
通常可用水沖洗，或先用能溶解樣品的溶劑沖洗，再用水沖洗。
注意：溶劑入口過濾芯為消耗品，尤其不可以使用超聲清洗，可以使用稀硝酸浸泡，然后用水沖洗至中性，以重復(fù)使用。
色譜柱系統(tǒng)的維護(hù)
在色譜操作過程中，需要注意下列問題：
①色譜柱的選擇會(huì)直接影響混合物中組分的分離，所以一定要選用合適的色譜柱，在使用新柱前要在自己的液相色譜儀上進(jìn)行性能測(cè)試，即使用色譜柱附帶的檢驗(yàn)報(bào)告上測(cè)試條件和樣品來測(cè)定該色譜柱的柱效，并且在以后的使用中，應(yīng)時(shí)常對(duì)色譜柱進(jìn)行測(cè)試。
②柱子在使用過程中，不能碰撞、彎曲或強(qiáng)烈震動(dòng);避免壓力和溫度的急劇變化，機(jī)械震動(dòng)和溫度的突然變化都會(huì)影響柱內(nèi)的填充狀況;柱壓的突然升高或降低也會(huì)沖動(dòng)柱內(nèi)填料，因此在調(diào)節(jié)流速時(shí)應(yīng)該緩慢進(jìn)行。
③當(dāng)柱子和色譜儀聯(lián)結(jié)時(shí)，閥件或管路一定要清洗干凈，樣品前處理對(duì)于柱子使用壽命影響甚大，進(jìn)樣樣品要提純過濾并且嚴(yán)格控制進(jìn)樣量，可以使用保護(hù)柱。
④注意色譜柱的pH值使用范圍，不能高溫下過長時(shí)間使用硅膠鍵和相;每天分析工作結(jié)束后，都要用適當(dāng)?shù)娜軇﹣砬逑粗印Ｈ舴治鲋L期不使用，應(yīng)用適當(dāng)有機(jī)溶劑保存并封閉。
質(zhì)譜部分的維護(hù)
質(zhì)譜部分的維護(hù)一般可以按照以下日程進(jìn)行：
每天沖洗樣品通路、清潔噴霧式;每周檢查粗真空泵油的液面;更換粗真空泵油，檢查軟管、軟線和電纜；
清空排污瓶可以每半年進(jìn)行一次;另外在日常的試驗(yàn)中，根據(jù)試驗(yàn)需要清潔機(jī)殼，更換噴霧針，清潔或更換整個(gè)毛細(xì)管、分離器及透鏡。
重要的是每天沖洗系統(tǒng)和清潔噴霧室。毛細(xì)管和第一級(jí)錐孔要盡可能潔凈。
6個(gè)月更換機(jī)械泵油，需要時(shí)更換電子倍增器。
錐孔的清潔維護(hù)
定期清洗一級(jí)錐孔，一般兩周清洗一次，若進(jìn)樣數(shù)量較大，則盡量一周清洗一次，根據(jù)樣品數(shù)量多少及時(shí)清洗。
清洗時(shí)將離子源溫度降到室溫，注意關(guān)閉阻斷閥，旋開固定錐孔的兩個(gè)螺絲，取下錐孔滴甲酸數(shù)滴，浸潤幾分鐘，在甲醇：
水為50:50溶劑中超聲清洗15分鐘，切記：避免手觸碰到錐孔尖以免影響靈敏度。
長期進(jìn)行一級(jí)錐孔的清洗，可相應(yīng)減少較為復(fù)雜的二級(jí)錐孔、六級(jí)桿等的清洗，這些清洗相對(duì)復(fù)雜；
在進(jìn)行相關(guān)部件清洗時(shí)避免用棉花等擦拭關(guān)鍵部位，避免殘留的毛絨纖維干擾儀器的靈敏度。
粗真空泵的維護(hù)
真空泵包括需油的回轉(zhuǎn)泵及無油的渦旋泵，真空泵需注意觀察潤滑油是否出現(xiàn)渾濁或缺油的情況，及時(shí)更換潤滑油。
泵的油面宜在2/3處，泵長期運(yùn)作時(shí)每周需要擰開灰色震氣閥按鈕進(jìn)行半小時(shí)震氣，使油內(nèi)的雜物排出，油霧過濾器中的油放回到泵中；
然后再擰緊該旋鈕，如果發(fā)現(xiàn)油的顏色變深或液面降至1/2以下，需及時(shí)更換并保存更換記錄，注意專油專用;
無油渦旋泵，也需定期維護(hù)，一般半年到一年時(shí)更換葉端密封，每天需要震氣。
其他附屬設(shè)備維護(hù)
①每天實(shí)驗(yàn)完成之后，使用1:1異丙醇—水溶液清洗或擦洗離子源。注意清洗離子源時(shí)請(qǐng)勿將溶液噴入毛細(xì)管入口。
②當(dāng)電噴霧噴針被堵塞，針尖破損或觀察到偏離軸的噴射時(shí)，就需要更換或調(diào)整。
③檢查毛細(xì)管，鉑金涂層變透明時(shí)需要更換，注意檢查毛細(xì)管時(shí)需要放真空，毛細(xì)管兩端的鉑金涂層不能用砂紙打磨。
④數(shù)據(jù)系統(tǒng)，需定期備份硬盤數(shù)據(jù)，進(jìn)行歸類整理。定期重新啟動(dòng)機(jī)器，將內(nèi)存區(qū)域?qū)腴W存，保證數(shù)據(jù)系統(tǒng)的穩(wěn)定。
質(zhì)譜儀的校準(zhǔn)工作，一般宜6個(gè)月校準(zhǔn)一次。注意短時(shí)間內(nèi)溫度的急劇變化，其會(huì)影響質(zhì)量軸的偏離。
常見色譜故障
壓力過高
壓力過高的原因有很多，但總體來講就是一個(gè)原因，管路堵塞。
所以當(dāng)出現(xiàn)壓力高時(shí)候就要分段來檢查哪一段發(fā)生堵塞，檢查柱子進(jìn)口過濾芯是否被污染；
PURGE閥過濾芯是否被污染或色譜柱被污染，檢查管路，尤其是針座毛細(xì)管，檢查進(jìn)樣器旋轉(zhuǎn)密封閥或者進(jìn)樣針及針座有否堵塞。
壓力過低
壓力過低總體來講一個(gè)原因就是漏液?jiǎn)栴}，可能是管路泄露或者泵頭密封墊老化；
主動(dòng)閥、四元出口閥或單向出口閥失靈，另外還要考慮是否色譜柱失效造成固定相流失、溶劑或者流速的改變等因素。
注意壓力傳感器之前的某些部件地方堵塞也會(huì)造成壓力過低。
壓力波動(dòng)
液相泵的壓力波動(dòng)可以從ripple值看出，1200/1260一般ripple值小于2%。
如果液相泵的壓力不穩(wěn)定，會(huì)影響質(zhì)譜TIC基線的穩(wěn)定，并呈規(guī)律性變化。造成壓力波動(dòng)常見的原因就是泵內(nèi)有氣泡。
綜上所述，使用液相色譜-質(zhì)譜儀聯(lián)用儀器的工作人員，在熟練掌握儀器操作基礎(chǔ)上；
應(yīng)了解各個(gè)組成部分的性能，在日常使用中累積經(jīng)驗(yàn)，從小處著手做好日常維護(hù)保養(yǎng)工作。
如此，才能保證儀器的良好狀態(tài)，很大程度降低使用維護(hù)成本；
確保分析結(jié)果的準(zhǔn)確可靠性，并能降低儀器耗損率，延長使用壽命。
液相色譜儀分離的目的必須十分明確，下面的問題在建立方法之初就應(yīng)確定： ?。?）主要目的是什么？定量或定性，還是定性、定量同時(shí)做？； ?。?）是否有必要解析出樣品的所有成分？譬如可能有必要分離出產(chǎn)品中的所有降解物或雜質(zhì)，以使含量測(cè)定結(jié)果更加可靠，但卻沒必要將它們彼此完全分開?！ 。?）如要求定量分析，準(zhǔn)確度與精密度需多大？樣品主要成分的精密度通常能達(dá)到±1—2%，特別是不需樣品預(yù)處理的情況?！ 。?）特殊化合物可能會(huì)以不同的樣品形式出現(xiàn)（如：原料藥，一種或多種形態(tài)，環(huán)保樣品等）。是否需要一種以上的HPLC方法？單一方法分離不同形態(tài)樣品是否理想？ ?。?）一次將分析多少樣品？當(dāng)必須同時(shí)處理大量樣品時(shí)，運(yùn)行時(shí)間將變得非常重要?！ ∮袝r(shí)甚至為了縮短運(yùn)行時(shí)間而以犧牲樣品分離度作代價(jià)，如縮短柱長或加快流速。當(dāng)一次分析的樣品數(shù)目超過10個(gè)，運(yùn)行時(shí)間一般應(yīng)控制在20min以內(nèi)?！ 。?）將要使用該方法的實(shí)驗(yàn)室中，有哪些HPLC設(shè)備？色譜柱能否恒溫系統(tǒng)能否做梯度洗脫？該方法是否可在不同設(shè)計(jì)與生產(chǎn)的設(shè)備上運(yùn)行？ 方法建立實(shí)驗(yàn)開始之前，應(yīng)明確對(duì)方法的這些要求。
449717568
