海益達(dá)溶出儀機(jī)械驗(yàn)證工具包簡(jiǎn)介：
可測(cè)量的參數(shù)包括轉(zhuǎn)速（RPM）、轉(zhuǎn)軸擺動(dòng)度、轉(zhuǎn)籃擺動(dòng)度、轉(zhuǎn)軸垂直度等。驗(yàn)證系統(tǒng)由數(shù)據(jù)終采集端機(jī)、三種測(cè)量表及配套附件組成。測(cè)量表通過(guò)藍(lán)牙連接數(shù)據(jù)采集終端機(jī)，測(cè)量數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)傳輸?shù)浇K端機(jī)上，終端機(jī)上的驗(yàn)證軟件已按照《中國(guó)藥典》的要求設(shè)定合格范圍，用戶對(duì)于測(cè)量結(jié)果中的不合格項(xiàng)可一目了然。
溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱：驗(yàn)證系統(tǒng)）可用于測(cè)量《中國(guó)藥典》（2015年版）和《藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則》中規(guī)定的溶出儀需滿足的各項(xiàng)技術(shù)要求，是溶出度儀性能驗(yàn)證和參數(shù)校正的必要工具。
海益達(dá)溶出儀機(jī)械驗(yàn)證工具包
可以測(cè)量的物理參數(shù)包括：
1轉(zhuǎn)速（RPM）
2轉(zhuǎn)軸擺動(dòng)度
3轉(zhuǎn)籃擺動(dòng)度
4轉(zhuǎn)軸垂直度
5溶出杯垂直度
6溶出杯中心度（上,下兩個(gè)位置）
7籃/槳距杯底高度
8水平度（溶出儀, 桌面）
9水浴池和杯內(nèi)溫度
10振動(dòng)度,（四個(gè)參數(shù)---加速度，頻率，位移，速度）
海益達(dá)溶出儀機(jī)械驗(yàn)證工具包的使用：
1、運(yùn)行數(shù)據(jù)終端
在數(shù)據(jù)終端機(jī)登錄后新增用戶報(bào)告及校正記錄，通過(guò)藍(lán)牙連接數(shù)據(jù)采集終端和需要使用的測(cè)量表，開始逐項(xiàng)對(duì)溶出儀進(jìn)行驗(yàn)證。
2、溶出度儀水平度驗(yàn)證
技術(shù)要求：在溶出杯的水平面板上從兩個(gè)垂直方向上測(cè)量，兩次測(cè)量的數(shù)值均不得超出0.5°。
將需驗(yàn)證的溶出儀放置在一水平且平穩(wěn)工作臺(tái)上，工作臺(tái)所處環(huán)境不允許有振動(dòng)。通過(guò)調(diào)節(jié)溶出儀底腳，使溶出儀杯板在前后、左右兩個(gè)方向上均接近水平。在后續(xù)的驗(yàn)證及驗(yàn)證后的試驗(yàn)過(guò)程中不允許調(diào)整或移動(dòng)溶出儀，否則需要對(duì)溶出儀進(jìn)行重新驗(yàn)證。
3、籃（槳）深度
技術(shù)要求：測(cè)量每個(gè)溶出杯內(nèi)籃（槳）下緣與溶出杯底部的距離，均應(yīng)為25mm±2mm。
4、籃（槳）軸轉(zhuǎn)速
技術(shù)要求：將籃（槳）軸的轉(zhuǎn)速設(shè)定在每分鐘50（100）轉(zhuǎn)，連續(xù)記錄60秒，各籃（槳）軸的轉(zhuǎn)速均應(yīng)在50（100）±4%轉(zhuǎn)范圍內(nèi)。
將轉(zhuǎn)籃（攪拌槳）安裝在溶出儀上。用待驗(yàn)證籃軸（槳軸）通過(guò)穿桿孔穿過(guò)測(cè)速塊，將測(cè)速塊調(diào)整到合適位置。測(cè)量表與籃軸（槳軸）間隔適當(dāng)距離，霍爾傳感器指示燈（R）對(duì)準(zhǔn)測(cè)速塊的強(qiáng)力磁鐵一面，待指示燈紅燈亮起，啟動(dòng)溶出儀，使轉(zhuǎn)籃（攪拌槳）以50rpm（100rpm）的速度旋轉(zhuǎn)，界面顯示籃軸（槳軸）的轉(zhuǎn)速。
5、溶出杯內(nèi)溫度
技術(shù)要求：設(shè)定溶出度儀的水浴溫度，取水900ml，置各溶出杯中，待溫度恒定后，測(cè)量各溶出杯內(nèi)溶出介質(zhì)的溫度，均應(yīng)為37℃±0.5℃。
6、籃（槳）軸垂直度
技術(shù)要求：緊貼籃（槳）軸測(cè)量垂直度，再沿籃（槳）軸旋轉(zhuǎn)90°測(cè)量，每根籃（槳）軸兩次測(cè)量的數(shù)值均不得超出90.0°±0.5°。
7、溶出杯垂直度
技術(shù)要求：沿溶出杯內(nèi)壁（避免觸及溶出杯底部圓弧部分）測(cè)量垂直度，再沿內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)90°測(cè)量，每個(gè)溶出杯兩次測(cè)量的數(shù)值均不得超出90.0°±1.0°。
將多功能測(cè)量表顯示屏面向溶出儀前方，V型槽貼緊溶出杯內(nèi)壁（注意測(cè)量表放置的高度，避免測(cè)量表觸碰到溶出杯底部圓弧面，從而導(dǎo)致測(cè)量表測(cè)量面不能完全與溶出杯壁貼合），對(duì)“位置1”進(jìn)行驗(yàn)證，在數(shù)據(jù)終端機(jī)上進(jìn)入溶出杯垂直度驗(yàn)證界面，點(diǎn)擊與溶出杯位置相對(duì)應(yīng)的位置編號(hào)后，“位置1”與“位置2”之間數(shù)值為實(shí)時(shí)測(cè)量角度，點(diǎn)擊“位置1”保存第1點(diǎn)數(shù)據(jù)。
5、溶出杯與籃（槳）軸同軸度
技術(shù)要求：在溶出杯圓柱體內(nèi)的籃（槳）軸上下各取一個(gè)點(diǎn)，以籃（槳）軸為中心旋轉(zhuǎn)一周，測(cè)量籃（槳）軸與溶出杯內(nèi)壁距離的變化，來(lái)表征溶出杯垂直軸（槳）軸的偏離。一個(gè)測(cè)量點(diǎn)位于溶出杯上部靠近溶出杯上緣，另一個(gè)測(cè)量點(diǎn)位于溶出杯圓柱體內(nèi)靠近籃（槳葉）上方。每個(gè)溶出杯在2個(gè)點(diǎn)測(cè)量的大值與小值之差均不得超出2.0mm。
6、籃（槳）軸擺動(dòng)
技術(shù)要求：在籃（槳葉）上方約20mm處測(cè)量?；@（槳）軸以每分鐘50轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)時(shí)，連續(xù)測(cè)量15秒，每根籃（槳）軸測(cè)量的大值與小值之差不得超出1.0mm。
7、籃擺動(dòng)
技術(shù)要求：在籃下緣處測(cè)量。籃軸以每分鐘50轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)時(shí)，連續(xù)測(cè)量15秒，每個(gè)籃測(cè)量的大值與小值之差不得超出1.0mm。
將轉(zhuǎn)籃按藥典要求定高后，移除溶出儀水箱及溶出杯，將待驗(yàn)證轉(zhuǎn)籃下降到工作位置。將墊鐵放置在溶出儀水箱托板上，磁力表架放置在墊鐵上。將磁力表架上的磁力控制旋鈕旋轉(zhuǎn)到開啟狀態(tài)，磁力表架與墊鐵吸合。
溶出儀為藥物溶出度檢測(cè)而設(shè)計(jì)，用于藥品檢驗(yàn)中藥物溶出度與釋放度的測(cè)定，溶出度方法學(xué)的研究，以及藥物一致性評(píng)價(jià)的研究工作；
一般可應(yīng)用于片劑、顆粒劑、膠囊劑、透皮制劑、栓劑等藥物劑型的考查。在使用過(guò)程中，根據(jù)不同的配置，可具有自動(dòng)投藥、自動(dòng)取樣、自動(dòng)補(bǔ)液、自動(dòng)清洗和自動(dòng)打印報(bào)告等功能。
溶出儀的技術(shù)優(yōu)勢(shì)：
連續(xù)4次投料，24個(gè)藥品的全自動(dòng)溶出儀。
自動(dòng)原位清洗溶出杯，每次試驗(yàn)后無(wú)需拆卸溶出杯及攪拌槳，在整個(gè)機(jī)械校準(zhǔn)周期內(nèi)，儀器始終處于良好的機(jī)械校準(zhǔn)狀態(tài)；
平行性，重復(fù)性高，數(shù)據(jù)可靠。
6個(gè)通道可以設(shè)定不同轉(zhuǎn)速，同時(shí)運(yùn)轉(zhuǎn)或單獨(dú)運(yùn)轉(zhuǎn)，非常適用于進(jìn)行研發(fā)過(guò)程中的條件篩選實(shí)驗(yàn)。
一個(gè)真正意義上的桌面式全自動(dòng)溶出儀，可以實(shí)現(xiàn)自動(dòng)溶媒制備，自動(dòng)添加測(cè)試液并自動(dòng)定量，自動(dòng)清洗溶出杯，自動(dòng)投料，自動(dòng)取液/補(bǔ)液，自動(dòng)過(guò)濾。
此產(chǎn)品參考圖：
采用高精度注射泵，實(shí)現(xiàn)自動(dòng)取樣，高重現(xiàn)性，準(zhǔn)確性。
使用市售14-33mm外徑0.45um圓盤過(guò)濾器，溶出液直接通過(guò)圓盤過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾；
自動(dòng)安裝及卸下圓盤過(guò)濾器中空套管式取樣針，自動(dòng)設(shè)定取樣高度，取樣管路預(yù)清洗，反沖取樣針，補(bǔ)液時(shí)，補(bǔ)充液量通過(guò)套管清洗外壁。
溶出儀的轉(zhuǎn)桿轉(zhuǎn)動(dòng)、機(jī)頭升降、試驗(yàn)計(jì)時(shí)各自獨(dú)立操作，符合藥典規(guī)定。
其“程控實(shí)驗(yàn)”及“基本實(shí)驗(yàn)”功能選項(xiàng)可方便于常規(guī)重復(fù)性試驗(yàn)或研究性試驗(yàn)。
溶出度是評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的關(guān)鍵參數(shù)，而溶出儀的性能是否穩(wěn)定可靠，會(huì)影響到溶出數(shù)據(jù)的有效性和一致性。
但溶出測(cè)試的樣品種類繁多，樣品特性差異大，儀器影響溶出實(shí)驗(yàn)的關(guān)鍵因素可能不一樣，如何能夠規(guī)避溶出測(cè)試可能發(fā)生的問(wèn)題，保證測(cè)試結(jié)果能夠反映制劑實(shí)際的質(zhì)量水平。
就此，本文在這里總結(jié)了溶出儀的一些成功應(yīng)用案例和解決方法，希望能夠給您帶來(lái)幫助。
1、防止溶出測(cè)試過(guò)程中樣品降解
某單位的新型制劑產(chǎn)品使用其實(shí)驗(yàn)室原有溶出儀測(cè)試時(shí)，發(fā)現(xiàn)樣品主藥成分出現(xiàn)降解。
經(jīng)過(guò)調(diào)查，其原因是主藥成分對(duì)金屬離子十分敏感，如果溶出槳/溶出轉(zhuǎn)籃不耐腐蝕，或在溶出測(cè)試過(guò)程中有螺紋的金屬溶出部件直接浸泡在溶出介質(zhì)里；
就會(huì)在溶出液中引入金屬離子，導(dǎo)致樣品的主藥成分降解。
溶出儀在設(shè)計(jì)階段已經(jīng)充分考慮到金屬離子導(dǎo)致樣品降解的問(wèn)題，所以即使是標(biāo)配的溶出槳/溶出轉(zhuǎn)籃和轉(zhuǎn)軸均使用優(yōu)質(zhì)316不銹鋼制作外加特氟龍鍍膜的耐腐蝕工藝。
而槳籃共軸設(shè)計(jì)進(jìn)一步保證金屬溶出部件的螺紋位置始終處于溶媒液面以上。
該單位用戶使用同批樣品在溶出儀上進(jìn)行考察，最終測(cè)試數(shù)據(jù)顯示主藥沒有發(fā)現(xiàn)降解，溶出結(jié)果優(yōu)秀穩(wěn)定。
此外，有時(shí)客戶會(huì)使用非常規(guī)高腐蝕性的溶出介質(zhì)，溶出儀也可以為他們提供更加耐腐蝕的特制鍍膜溶出部件。
2、溶出介質(zhì)的流體力學(xué)的穩(wěn)定性
某制劑產(chǎn)品對(duì)溶出介質(zhì)的流體力學(xué)穩(wěn)定性要求較高，如果取樣針和溫度探頭采用駐留式設(shè)計(jì)；
駐留在溶出介質(zhì)中的取樣針和溫度探頭會(huì)在測(cè)試過(guò)程中使溶出介質(zhì)產(chǎn)生擾流，導(dǎo)致樣品的溶出率偏高。
溶出儀的取樣針和溫度探頭采用自動(dòng)升降的非駐留式設(shè)計(jì)，僅在取樣時(shí)進(jìn)入溶出介質(zhì)中，并自動(dòng)定位取樣高度；
有效地保證測(cè)試過(guò)程中溶出介質(zhì)的流體力學(xué)穩(wěn)定性和取樣位置的一致性。經(jīng)用戶長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)實(shí)驗(yàn)測(cè)試，其產(chǎn)品在溶出儀上所得的測(cè)試結(jié)果均正常穩(wěn)定。
3. 樣品多級(jí)過(guò)濾處理的需求
溶出測(cè)試的溶出液需要過(guò)濾，這點(diǎn)藥典已經(jīng)有明確規(guī)定。而某些制劑產(chǎn)品的溶出液可能存在十分微小的輔料顆粒；
一級(jí)過(guò)濾無(wú)法完全去除，如果直接進(jìn)行液相色譜檢測(cè)，很容易引起色譜柱堵塞，導(dǎo)致測(cè)試結(jié)果異常。
此時(shí)，需要使用規(guī)格更小的濾膜進(jìn)行二級(jí)過(guò)濾。
溶出儀具有兩級(jí)在線過(guò)濾功能，可以實(shí)現(xiàn)從自動(dòng)取樣，自動(dòng)在線兩級(jí)過(guò)濾和自動(dòng)取樣到液相小瓶的完整溶出實(shí)驗(yàn)步驟，使溶出實(shí)驗(yàn)更加精準(zhǔn)高效。
一級(jí)過(guò)濾器安裝在溶出儀取樣針前端，二級(jí)過(guò)濾器安裝在自動(dòng)取樣工作站的注樣針位置。兩級(jí)過(guò)濾器均可安裝市售規(guī)格的濾材，無(wú)需特別訂制。
4、小顆粒樣品的溶出度測(cè)試題
有不少制劑產(chǎn)品是小顆粒劑型，如果使用標(biāo)準(zhǔn)40目轉(zhuǎn)籃執(zhí)行溶出測(cè)試，樣品會(huì)從網(wǎng)孔中流出。對(duì)于這種情況，應(yīng)該使用網(wǎng)孔更小的溶出轉(zhuǎn)籃。
例如針對(duì)孟魯司特鈉顆粒，依據(jù)美國(guó)藥典檢測(cè)溶出度時(shí)，會(huì)使用100目溶出轉(zhuǎn)籃。為此，可以為客戶提供100目轉(zhuǎn)籃。
而對(duì)于需要使用槳法測(cè)試的小顆粒樣品，如果使用普通自動(dòng)同步投藥裝置很難一次投加大量的顆粒制劑，且部分樣品可能會(huì)殘留在投藥器中。
為此，一款自動(dòng)投藥模塊在使用時(shí)，樣品顆粒預(yù)先放置于投藥模塊中，啟動(dòng)投藥程序后，模塊下方開口會(huì)同時(shí)打開，顆粒樣品從開口處投加到溶出杯中，實(shí)現(xiàn)大量小顆粒樣品無(wú)殘留投藥。
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